摘要

目的:观察慢性心力衰竭(CHF)对肾脏炎性损伤和纤维化影响及心阳片的干预作用。方法:随机将60只C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、中药低、中、高剂量组、阳性对照组,通过主动脉缩窄术建立CHF模型小鼠,造模后中药低、中、高剂量组给予心阳片对应剂量灌胃,阳性对照组给予培哚普利灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药8周后,小动物超声检测小鼠心脏射血分数、收缩分数变化。于末次给药2 h后取材,Masson染色观察肾脏纤维化水平,免疫荧光法检测肾脏组织NLRP3蛋白表达水平,免疫组化法检测肾脏NLRP3、Caspase1、IL1β、NF-κB p65蛋白表达情况,RT-PCR法检测肾脏组织NF-κB、IL 1β、IL 18、IL 6、TNF-αmRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心脏EF、FS水平明显降低,肾脏纤维化水平明显升高,肾脏NLRP3、Caspase1、IL1β、NF-κB p65蛋白表达明显升高,NF-κB、IL 1β、IL 18、IL 6、TNF-αmRNA表达水平明显升高;与模型组比较,经治疗后各项指标水平明显改善,差异有统计学意义。结论:心阳片在改善CHF小鼠心功能的同时能够改善肾脏炎性损伤,抑制纤维化,其机制可能是通过调控NF-κB/NLRP3信号通路、抑制炎性反应实现的。