摘要

目的:研究温阳解毒化瘀方对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠肝组织M1/M2型巨噬细胞表达的影响,探讨其对ACLF炎症反应可能的调控机制。方法:将60只SD大鼠适应性喂养6 d后,随机选取6只为空白组,余54只建立ACLF大鼠模型,共成模36只,随机将其分为模型组(蒸馏水)、中药组(温阳解毒化瘀方),各18只。采用牛血清白蛋白致敏法建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后通过D-半乳糖(D-Gal)联合脂多糖(LPS)腹腔注射急性攻击建立ACLF大鼠模型,并分别予以相应干预。观察各组大鼠急性攻击后1、12、24 h肝组织病理学形态改变及M1/M2型巨噬细胞极化状态。结果:与空白组比较,模型组肝组织病理评分在攻击后1、12、24 h均升高(P<0.05),并且随着时间的进展,肝组织病理学评分逐渐升高。与模型组比较,中药组在攻击后1、12、24 h病理评分均降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组CD68、iNOS、Arg-1及CD206在攻击后1、12、24 h均明显增加(P<0.01)。与模型组比较,中药组在攻击后各时间点CD68和iNOS均减少,而Arg-1和CD206均增加(P<0.05)。与空白组比较,模型组CD68、iNOS、Arg-1和CD206 mRNA在攻击后1、12、24 h均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,中药组iNOS、CD68 mRNA在攻击后1、12、24 h均下调,而Arg-1、CD206 mRNA均上调(P<0.05)。结论:ACLF大鼠存在M1/M2型巨噬细胞表达失衡,其失衡程度与肝损伤严重程度相关。温阳解毒化瘀方能够改善ACLF大鼠肝组织损伤,其机制可能与上调CD206、Arg-1,抑制CD68、iNOS的表达,诱导巨噬细胞由M1型向M2型极化,减轻ACLF炎症反应有关。