SLC7A11对HPV阳性宫颈癌患者免疫应答和生存的影响

作者：雷田雨; 王夫浩; 李晓慧; 黄睿; 邹文雪; 刘超; 胡钦勇^*

来源：临床与病理杂志, 2023, 43(07): 1323-1332.

• 宫颈癌
• SLC7A11
• 人乳头瘤病毒
• 铁死亡
• 免疫细胞浸润

目的：宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一，其主要病因为高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染。HPV蛋白可以通过诱导β-氧化和氧化应激促进细胞铁死亡，而铁死亡相关基因SLC7A11在其中的作用尚不清楚。本研究旨在探索人HPV阳性宫颈癌中SLC7A11的表达水平与抗肿瘤免疫及患者生存之间的关系。方法：纳入来自癌症基因组图谱数据库的169例HPV阳性宫颈癌患者，根据SLC7A11表达的水平，将患者分为SLC7A11低表达组(SLC7A11low)和SLC7A11高表达组(SLC7A11high)，分析SLC7A11表达水平对HPV阳性宫颈癌患者预后、肿瘤微环境中免疫细胞浸润的影响。结果：与SLC7A11low组相比，SLC7A11high组铁死亡抑制评分更高、免疫评分更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现SLC7A11high组相对于SLC7A11low组有更差的预后(P=0.025,HR=4.45,95%CI 1.95～10.15)。差异基因富集分析也发现在SLC7A11high组中免疫相关基因及通路下调。与SLC7A11low组相比，SLC7A11high组有较低的免疫细胞浸润、较低的T细胞共刺激因子和T细胞共抑制因子的表达，提示SLC7A11high组可能存在较差的抗肿瘤免疫反应。进一步对免疫治疗相关标志物的分析提示SLC7A11的高表达与免疫检查点的表达水平低相关，且与免疫治疗效果差相关。结论：SLC7A11可能是影响宫颈癌肿瘤微环境免疫细胞浸润和宫颈癌患者预后的重要因素之一，其可能成为HPV相关宫颈癌潜在的治疗靶点。

• 单位
  山东第一医科大学; 武汉大学人民医院