Syk、JNK在1型糖尿病大鼠心肌中的作用机制研究

作者：陈玉凤; 龙广凤; 田熙熙; 乔迎春; 李胜玉; 薛美婷; 刘运德; 崔宇杰; 申艳娜

来源：天津医药, 2017, 45(05): 463-467.

• 糖尿病,1型
• 原癌基因蛋白质c-Jun
• 糖尿病心肌病
• Syk
• c-Jun氨基末端激酶
• NLRP3炎症小体

目的分析糖尿病心肌病SD大鼠心肌组织中脾酪氨酸激酶(Syk)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平,并探讨三者的作用关系。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为对照(Ctrl)组和模型(DCM)组,DCM组采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射方法造模,Ctrl组注射同等剂量的柠檬酸缓冲液。每周监测2组随机血糖和体质量,直至STZ注射后20周,处死取其心脏。大鼠H9c2心肌细胞随机分为正常糖处理(NG)组、高糖处理(HG)组、Syk抑制剂对照(BAY)组,Syk抑制剂高糖(HG+BAY)组。Western blot方法在蛋白水平检测大鼠心肌组织和H9c2心肌细胞中Syk、JNK的磷酸化及NLRP3的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法在mRNA水平检测NLRP3、半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶1(caspase-1)及白细胞介素(IL)-1β的表达。结果与Ctrl组相比,DCM组大鼠的随机血糖水平显著升高,体质量显著降低(P<0.05),DCM组大鼠心肌组织中p-Syk、p-JNK及NLRP3的蛋白表达明显增加(P<0.05),且NLRP3、caspase-1和IL-1βmRNA的表达也显著增加(P<0.05)。BAY处理后显著抑制了高糖诱导的H9c2心肌细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA的表达和p-JNK、NLRP3蛋白的表达(P<0.05)。结论 Syk诱导的JNK磷酸化及NLRP3炎症小体的活化在糖尿病心肌病的发病机制中发挥关键作用。

• 单位
  天津医科大学; 南开大学; 药物化学生物学国家重点实验室