紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制

作者：周珍; 蔡坤松; 许雅红; 刘艳萍^*

来源：西部医学, 2020, 32(01): 33-37.

• 肺纤维化
• 紫草素
• 博来霉素
• NOX4
• AMPK

目的探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制。方法选取8～10周龄SPF级小鼠,将20只设对照组,剩余小鼠予以博来霉素诱导肺纤维化,成功造模80只,分为治疗组(紫草素腹腔注射)、对照干预组(同等剂量生理盐水腹腔注射后给予紫草素腹腔注射)、治疗干预组(治疗组处理的基础上给予shAMPK慢病毒剂尾静脉注射)、模型组(不作任何处理)。对照组给予同等剂量生理盐水腹腔注射。通过检测肺中胶原蛋白的含量,HE染色,Masson染色评估肺纤维化程度。Western Blot检测NOX4、CollagenI、α-SMA蛋白水平。通过siRNA沉默AMPK基因探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化的机制。结果模型组小鼠肺胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较对照组明显增加(P<0.05),而治疗组小鼠肺中的胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较模型组明显降低(P<0.05)。较对照组相比,模型组Nox4、p-smad3、α-SMA在肺组织中的光密度明显增加(P<0.05),而治疗组与模型组比较以上蛋白的表达明显被抑制(P<0.05)。Western Blot的结果显示NOX4及细胞外基质(Collagen I、α-SMA)在模型组小鼠肺组织中大量表达,但治疗组小鼠以上蛋白分子的表达被明显抑制(P<0.05),且在对照干预组中,紫草素不影响NOX4、CollagenI、α-SMA的表达改变。与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NOX4、CollagenI、α-SMA的表达明显升高,p-AMPK表达降低(P<0.05),而治疗组小鼠肺组织NOX4、CollagenI、α-SMA的表达升高及p-AMPK的表达降低均得到了缓解,但治疗干预组中对NOX4、CollagenI、α-SMA的表达抑制被解除,同时抑制了紫草素对p-AMPK的表达增加(P<0.05)。结论紫草素通过AMPK来抑制NOX4的表达从而减轻博来霉素诱导小鼠肺纤维化。

• 单位
  中国人民解放军第一七四医院