托法替尼关键中间体N-Boc-2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成研究

作者：叶海伟; 周丽萍; 李思洁; 林金生

来源：精细化工中间体, 2023, 53(06): 20-59.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2023.06.005

• 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 托法替尼
• 优化

以氰基乙酸甲酯（■）为起始原料，与尿素的缩合和氯乙醛的环合反应得2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶（■），再经氯代反应与Boc保护得托法替尼关键中间体N-Boc-2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（Boc-■），总收率达56%。产物结构经1H NMR和MS表征确证，该方法反应条件温和，操作简便，收率较高，具有工业化前景。

• 单位
  浙江华海药业股份有限公司; 台州职业技术学院