银杏内酯B改善急性低压低氧暴露所致大鼠认知功能损伤及其分子机制研究

作者：李娜; 王黎; 张凯楠; 黄梦君; 伏建峰^*

来源：联勤军事医学, 2023, 37(01): 6-10.

DOI：10.13730/j.issn.2097-2148.2023.01.002

• 低压低氧
• 银杏内酯B
• 认知功能障碍
• 水迷宫
• 海马
• 2+/CaM-CaMKⅡ信号通路" name="keyword">Ca2+/CaM-CaMKⅡ信号通路

目的 观察银杏内酯B(Ginkgolide B,GB)预处理对急性低压低氧暴露大鼠认知功能的影响，并探讨其可能的分子机制。方法 成年雄性SD大鼠随机分为4组：常氧组、常氧+GB组、低压低氧组、低压低氧+GB组，每组10只大鼠。常氧+GB组和低压低氧+GB组以120 mg/kg GB连续5天灌胃给药，第5天给药结束后，除常氧组和常氧+GB组置于常氧环境中，其余组置于模拟海拔6000 m高原的人工实验舱内行低压低氧暴露7天。采用经典Morris水迷宫实验评估各组大鼠认知功能，之后处死大鼠剥取海马组织并制备匀浆，实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测海马组织钙调蛋白(calmodulin, CaM)和钙调蛋白激酶Ⅱ(CaM-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)的mRNA水平，Western blot检测海马组织CaM和CaMKⅡ及其磷酸化蛋白表达水平。结果 与常氧组比较，低压低氧组大鼠水迷宫逃避潜伏期显著上升(P<0.05),穿越平台次数、目标象限停留时间显著降低(P均<0.05);CaM的mRNA及蛋白水平显著下降(P均<0.01),CaMKⅡmRNA及蛋白水平虽无显著变化，但其磷酸化后的活性形式p-CaMKⅡ的蛋白水平显著下降(P<0.01)。给予GB干预后，与低压低氧组相比，低压低氧+GB组大鼠水迷宫逃避潜伏期显著下降(P<0.05),穿越平台次数和目标象限停留水迷宫时间显著上升(P均<0.05);CaM的mRNA及蛋白水平显著上升(P均<0.05),p-CaMKⅡ的蛋白水平显著上升(P<0.01)。而与常氧组比较，常氧+GB组各指标均无统计学差异(P>0.05)。结论 急性低压低氧暴露可导致大鼠认知功能损伤，GB干预可能通过调节海马Ca2+/CaM-CaMKⅡ信号通路，有效调控海马神经元钙稳态平衡，缓解急性缺氧下神经元细胞的损伤，进而改善急性低压低氧暴露所致的大鼠认知功能障碍。

• 单位
  新疆医科大学