摘要

目的 探讨白虎加人参汤加减方对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达及抗氧化应激作用的影响及机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(二甲双胍,200 mg·kg-1)及白虎加人参汤加减方高、低剂量组(37.8、18.9 g·kg-1),每组8只。采用高脂高糖饲料喂养4周后,一次性腹腔注射STZ 40 mg·kg-1复制T2DM大鼠模型;灌胃给药(10 mL·kg-1),每日1次,连续8周,T2DM大鼠继续给予高脂高糖饲料喂养。给药期间每2周测定1次空腹血糖(FBG)值;给药结束后,测定大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素(INS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);测定大鼠胰腺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)水平;qRT-PCR法检测肌肉组织中GLUT4 mRNA表达水平;Western Blot法检测肌肉组织中GLUT4蛋白及胰腺组织中蛋白激酶B(AKT)/糖原合成激酶3β(GSK-3β)/核因子NF-E2相关因子(Nrf2)通路相关蛋白表达水平;免疫组织化学法检测胰腺组织中血红素加氧酶1(HO-1)、n-Nrf2蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠的FBG、HbA1c及HOMA-IR明显升高(P<0.05),血清INS水平明显降低(P<0.05);胰腺组织的CAT、SOD、GSH-Px水平均明显降低(P<0.05),MDA水平明显升高(P<0.05);肌肉组织中GLUT4蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05);胰腺组织中的p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达水平明显降低(P<0.05),n-Nrf2、n-Fyn、HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,白虎加人参汤加减方组大鼠第4、6、8周的FBG水平及HbA1c、HOMA-IR均明显降低(P<0.05),血清INS水平明显升高(P<0.05);胰腺组织中CAT、SOD、GSH-Px水平明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05);肌肉组织中GLUT4蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);胰腺组织中p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β、n-Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),n-Fyn蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 白虎加人参汤加减方可能通过上调骨骼肌GLUT4表达来改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗,并可能通过调控AKT/GSK-3β/Nrf2通路发挥抗氧化应激作用。

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