敌草快在大鼠体内毒代动力学与组织分布研究

作者：郑拓康; 孙艺青; 高恒波; 苑霖; 肖浩; 陈青松; 田英平^*

来源：中华急诊医学杂志, 2020, 29(11).

• 敌草快
• 中毒
• Wistar大鼠
• 毒代动力学
• 组织分布
• 超高效液相色谱-质谱联用仪

目的观察敌草快(diquat, DQ)在大鼠体内的毒代动力学及组织分布特点。方法取42只Wistar雄性大鼠, 通过一次性灌胃染毒给予大鼠DQ 115.5 mg/kg(每100 mg体质量给予DQ溶液体积1 mL), 其中24只大鼠用于毒代动力学研究, 采用随机数字表法分成4组, 每组每只在4个时间点采血, 分别在给药前、给药后5 min、10 min、25 min、40 min、1 h、2.5 h、5 h、8 h、10 h、11 h、12 h、13 h、16 h、24 h、34 h于眼眶内取血1 mL;18只Wistar大鼠用于组织分布研究, 采用随机数字表法分为3组, 分别于吸收相(25 min)、平衡相(1 h)和消除相(1 d)三个时间点处死大鼠留取组织标本, 采用超高效液相色谱-质谱联用仪对血浆及组织中DQ浓度进行测定。采用DAS 3.2.8软件对数据进行分析, 绘制毒物浓度-时间曲线, 计算其毒代动力学参数, 并观察DQ在大鼠体内组织分布特点。结果毒代动力学研究发现, DQ达到血浆峰浓度的时间(time to maximum plasma concentration, Tmax)为(0.9±0.3)h, 血浆峰浓度(maximum plasma concentration, Cmax)为(5 287.5±2 189.5)ng/mL。DQ在大鼠血液中的消除半衰期(half-life, t1/2)为(19.3±4.3)h, 平均滞留时间(mean residence time, MRT)为(4.9±0.7)h, 表观分布容积(apparent volume of distribution, Vz/F)为(242.0±15.7)L/kg, 曲线下面积(area under the curve, AUC0-∞)为(13 024.5±3 305.7)mg/(h·L)。组织分布研究发现, DQ在大鼠体内分布广, 几乎分布到各个器官, 其中主要分布于小肠、胃和肾脏, 而骨骼肌、脾脏和脑组织次之, 心脏、肺脏、肝脏中仅有少量分布, 且DQ在肺组织中无蓄积现象。结论 DQ在体内吸收较快, 给药后约1 h血浆浓度达峰值;DQ在体内分布广, 几乎分布到各个器官, 其中主要分布于小肠、胃和肾脏, 而骨骼肌、脾脏和脑组织次之, 心脏、肺脏、肝脏中仅有少量分布, 且DQ在肺组织中无蓄积现象。

• 单位
  河北医科大学第二医院