摘要
目的:探讨DNA甲基化抑制剂5-aza-2′-deoxycitydine(5-aza-dC)影响胃癌细胞MGC803对奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)的化疗敏感性,及其与Ⅱ相代谢解毒酶GSTP1表达的相关性。方法:5-aza-dC处理MGC803,RT-PCR和Western-Blot方法检测GSTP1基因mRNA和蛋白表达。MSP法分析GSTP1基因启动子区甲基化状态。MTT法检测药物敏感性。结果:5-aza-dC诱导GSTP1基因启动子去甲基化,上调GSTP1mRNA和蛋白表达,降低了MGC803细胞对OXA的敏感性,24h IC50值分别为对照组(13.15±1.7)μg/L、1μM 5-aza-dC处理组(24.54±2.1)μg/L、5μM 5-aza-dC处理组(30.81±1.3)μg/L及10μM 5-aza-dC处理组(51.72±1.6)μg/L,P值<0.01,差异有统计学意义。结论:5-3za-dC降低胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性,其机制与增强GSTP1表达有关。
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单位中国医科大学附属第一医院; 中国医科大学附属盛京医院