摘要
目的:研究托瑞米芬(toremifene,TOR)对MCF7/ADR细胞耐药的逆转作用及雌孕激素受体可能在其中发挥的作用。方法:采用SRB法测定TOR的耐药逆转倍数;流式细胞仪测定加入TOR后耐药细胞内Rhodamine123荧光含量表达变化;Western blot检测TOR对P-gp表达的影响;免疫组化测定TOR对细胞雌孕激素受体表达情况的影响。结果:5、10、20mol/L的TOR对MCF7/ADR耐药的逆转倍数分别为1.5、7.0、35.4倍,而对MCF7/S细胞没有显著性作用。加入TOR后,MCF7/ADR细胞内ADR荧光的呈现由核外进入核内,荧光含量显著提高,接近于敏感细胞。MCF7/S细胞中P-gp表达阴性,而MCF/ADR细胞中P-gp表达阳性。5、10、20mol/LTOR对MCF7/ADR细胞中P-gp表达未产生显著性抑制作用。MCF7/S细胞的雌激素受体表达阳性,孕激素受体表达弱阳性。MCF7/ADR细胞的雌、孕激素受体表达均阴性。10mol/LTOR对MCF7/S、MCF7/ADR细胞的雌、孕激素受体表达没有影响。结论:TOR可显著逆转MCF7/ADR细胞对ADR的耐药性。其逆转作用与雌、孕激素受体表达情况无明显关系,可能是通过抑制P-gp药泵功能来实现的。
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单位上海交通大学医学院附属仁济医院