人参皂苷Rb_1调控MAPK通路改善小鼠脑缺血再灌注诱导血脑屏障损伤的作用研究

作者：黄鹏; 吴斌; 高增祥; 余学成; 涂济源; 艾中柱; 曹国胜^*

来源：药物评价研究, 2024, 47(03): 513-520.

• 人参皂苷Rb1
• 脑缺血再灌注
• 血脑屏障
• 紧密连接蛋白
• MAPK通路

目的 探讨人参皂苷Rb1对小鼠脑缺血再灌注诱导的血脑屏障(BBB)损伤的作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组和人参皂苷Rb1低、中、高剂量(5、10、20 mg·kg-1)组，采用线栓法栓塞颈内动脉1 h后复灌建立脑缺血再灌注损伤模型，假手术组不栓塞，其余操作同模型小鼠。缺血1 h后ip相应药物，于再灌注24 h后处死取材。采用伊文思蓝染色法检测各组小鼠BBB损伤程度；采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测各组小鼠脑组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)的mRNA表达水平；同时采用Western blotting检测各组小鼠脑组织中ZO-1、Occludin蛋白，金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及MAPK通路相关蛋白磷酸化的表达水平。结果 与模型组相比，人参皂苷Rb1可显著减少脑缺血再灌注小鼠脑组织中伊文思蓝的渗漏量(P<0.05)，显著降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA转录水平(P<0.05、0.01)；显著上调ZO-1和Occludin的mRNA转录和蛋白表达水平(P<0.05、0.01)；显著降低MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平(P<0.05、0.01)；显著抑制MAPK通路p38、JNK及ERK磷酸化蛋白的表达(P<0.05、0.01)。结论 人参皂苷Rb1对小鼠脑缺血再灌注诱导的BBB损伤具有一定的改善作用，其作用机制可能与抑制MAPK信号通路激活，减少MMP-2、MMP-9蛋白的表达，进而减轻对ZO-1、Occludin等紧密连接蛋白的降解有关。

• 单位
  湖北中医药大学