滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠海马乳酸及乳酸化修饰的影响

作者：李媛; 周雯; 冯芮琪; 战丽彬^*; 李婷婷

来源：中药药理与临床, 2023, 39(10): 36-40.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230711.006

• 滋补脾阴方药
• 糖尿病认知功能障碍
• 乳酸化修饰
• 糖脂代谢

目的:探讨滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍(DACD)大鼠学习记忆能力及海马中糖酵解产物乳酸及乳酸化修饰(Kla)的影响。方法:18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、滋补脾阴方药34.6 g/kg组，每组6只。除正常对照组外，其余大鼠以高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)建立DACD模型，大鼠灌胃给予相应药物。行为学实验分析大鼠学习记忆能力；全自动生化分析仪测定血脂含量；ELISA法测定海马中β-淀粉样多肽(Aβ)1-40、Aβ1-42含量；比色法测定海马乳酸含量；Western blot法测定海马糖酵解过程中的关键酶己糖激酶2(HK2)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸脱氢酶Α(PDHA1)、组蛋白赖氨酸乳酸酰化(Kla)的蛋白表达；通过免疫荧光分析大鼠海马Kla的水平。结果:与正常对照组比较，模型对照组的大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、逃避潜伏期明显增加(P<0.05或P<0.01),血清TG和LDL-c明显升高(P<0.05或P<0.01),海马Aβ1-40、Aβ1-42含量显著升高(P<0.01);跨越平台次数显著减少(P<0.01),HDL-c含量明显降低(P<0.05),海马HK2、PKM2、LDHA、PDHA1、Kla蛋白表达显著下调(P<0.01),乳酸含量明显降低(P<0.05);与模型对照组比较，滋补脾阴方药34.6 g/kg组能够显著增加大鼠跨越平台次数(P<0.01),明显升高血清HDL-c含量(P<0.05),上调海马HK2、PKM2、LDHA、PDHA1、Kla蛋白表达，明显升高乳酸含量(P<0.05或P<0.01),明显降低血糖、血清TG、TC和LDL-c含量(P<0.05);显著降低海马Aβ1-40、Aβ1-42含量(P<0.01)。结论:滋补脾阴方药有利于改善DACD大鼠的糖脂代谢紊乱及学习记忆能力。其机制可能是通过激活糖酵解通路，上调乳酸水平调控蛋白乳酸化，改善大鼠的记忆功能。

• 单位
  南京中医药大学; 辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院