摘要
目的探讨中期因子反义寡核苷酸纳米脂质体(Nano-MK-ASODN)对人肝癌裸鼠原位移植模型的抑制作用。方法利用人肝癌裸鼠原位移植模型,建模后待肿瘤长到一定体积时进行分组,分为溶剂对照组、空脂质体对照组、无义ASODN组、MK-ASODN 25,12.5,6.25 mg·kg?1组、Nano-MK-ASODN 25,12.5,6.25 mg·kg?1组,同时再选取正常裸鼠作为正常裸鼠对照组。观察受试药品中期因子反义寡核苷酸(MK-ASODN)和Nano-MK-ASODN对荷瘤裸鼠体质量、瘤重以及肿瘤生长的抑制率的影响。检测荷瘤裸鼠外周血指标和血浆甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)的水平。结果 MK-ASODN 25,12.5,6.25 mg·kg?1组的肿瘤抑制率分别为53.72%,48.76%,42.98%,Nano-MK-ASODN 25,12.5,6.25 mg·kg?1组肿瘤抑制率分别为66.94%,56.20%,52.07%,各组肿瘤质量与溶剂对照组比较均有显著差异(P<0.05)。Nano-MK-ASODN组肿瘤质量以及AFP水平明显小于溶剂对照组(P<0.05)。Nano-MK-ASODN各剂量组在用药后体质量、外周血血常规与空脂质体对照组、无义ASODN组以及正常裸鼠对照组比较,差异均无统计学意义。病理组织学检查显示,Nano-MK-ASODN治疗组荷瘤裸鼠的肝内肿瘤体积缩小,并可见液化,能使部分肝癌细胞变性坏死。结论 Nano-MK-ASODN对人肝癌裸鼠原位移植瘤具有显著的抑制作用,且效果显著强于MK-ASODN。
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单位湖州市中心医院; 中心实验室; 浙江大学