双侧丘脑注射β淀粉样肽42寡聚体是构建阿尔茨海默病小鼠模型的新方法

作者：丁燕; 朱培植; 宋萍萍; 刘昱君; 张玉生^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(06): 1136-1144.

• 淀粉样肽
• 丘脑
• 阿尔茨海默病
• 小鼠模型

目的：通过双侧丘脑注射β-淀粉样肽42(amyloid β-peptides 42, Aβ42)寡聚体构建阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）小鼠动物模型。方法：将120只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、溶剂组和Aβ组，每组40只。Aβ组利用立体定位技术将Aβ42寡聚体注射至双侧丘脑。术后3、7、14和28 d分别利用Morris水迷宫实验评价动物神经功能；免疫组化和Western blot检测小鼠双侧丘脑神经元核抗原（neuronal nuclear antigen, NeuN）、胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）、离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1, Iba1)和磷酸化tau蛋白[p-tau (Ser396)]水平。结果：与假手术组和溶剂组相比，Aβ组小鼠平均逃避潜伏期显著延长，穿越原平台次数和在原平台所在象限游泳时间显著减少（P<0.05）,Aβ组小鼠GFAP、Iba1和p-tau (Ser396)水平显著升高，而NeuN表达显著减少（P<0.05）。结论：Aβ42寡聚体小鼠双侧丘脑注射法是构建AD动物模型的新方法。

• 单位
  东莞东华医院; 暨南大学附属第一医院; 神经内科