柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏IRE-1α/NF-κB通路的影响

作者：白钰; 陈永灿; 赵乐; 严茂祥; 陈芝芸

来源：中华中医药杂志, 2018, 33(06): 2592-2596.

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 内质网应激
• 柴胡疏肝散
• Ⅰ型ER转膜蛋白激酶
• 核因子-κB

目的:观察柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏内质网应激(ERS)相关IRE-1α/NF-κB通路的影响,探讨其防治NASH的可能作用机制。方法:采用高脂饮食12周建立NASH大鼠模型,同时以6g·kg-1·d-1的柴胡疏肝散干预12周,油红O和HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎性反应程度;计算NAFLD活动度(NAS);生化法检测血清ALT、AST和肝组织TG、GHOL;Realtime-PCR和Western blot技术检测肝组织GRP78、IRE-1α、NF-κB m RNA和蛋白或磷酸化水平,ELISA检测血清和肝组织中TNF-α、IL-1β水平。结果:模型组和柴胡疏肝散组大鼠肝组织均出现了脂肪变和炎性坏死。与正常组比较,模型组大鼠NAS显著增高(P<0.01),血清ALT、AST水平和肝组织TG、CHOL含量显著升高(P<0.01),肝组织GRP78、IRE-1α、NF-κB m RNA表达显著增强(P<0.01),GRP78蛋白表达和IRE-1α、NF-κB m RNA磷酸化水平显著上调(P<0.01),血清及肝组织TNF-α、IL-1β含量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,柴胡疏肝散组大鼠NAS显著降低(P<0.01),血清ALT、AST水平和肝组织TG、CHOL含量显著降低(P<0.01),肝组织GRP78、IRE-1α、NF-κB m RNA表达显著下降(P<0.05,P<0.01),GRP78蛋白表达和IRE-1α、NF-κB m RNA磷酸化水平显著下调(P<0.05),血清及肝组织TNF-α、IL-1β含量显著下降(P<0.05)。结论:ERS相关的IRE-1α/NF-κB参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生发展。柴胡疏肝散可能通过调节IRE-1α/NF-κB通路抑制过度的ERS,来调节肝脏脂质代谢紊乱、减轻肝脏炎性反应,防止NASH的进展。

• 单位
  浙江省中医院; 浙江省立同德医院