微小RNA-423-5p在脂肪间充质干细胞外泌体治疗老龄心力衰竭大鼠的作用及机制

作者：孙理华; 吕忠英; 幸世峰; 张雅玲; 张颖^*

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2020, 22(12): 1308-1311.

• 微RNAs
• 间充质基质细胞
• 心力衰竭
• 利钠肽,脑
• 心钠素
• 基因表达

目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-423-5p在脂肪间充质干细胞(MSC)外泌体治疗老龄心力衰竭(HF)大鼠的作用机制。方法选择18月龄SPF级大鼠38只,随机分为治疗组24只和模型组14只,2组腹腔注射异丙肾上腺素14 d,构造HF模型。治疗组给予心肌内注射脂肪MSC外泌体后饲养2周。用Western blot鉴定其纯度;通过苏木精-伊红染色和Masson染色检测心肌损伤及纤维化程度;通过TargetScan和miRDB数据库对miR-423-5p的靶基因进行预测,并预测信号通路;用实时荧光定量PCR检测miR-423-5p、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)基因表达,Western blot检测PI3K和Akt蛋白表达。结果与模型组比较,治疗组miR-423-5p表达量明显降低(P<0.05)。苏木精-伊红和Masson染色显示,治疗组心肌损伤和纤维化均较模型组明显改善。TargetScan和miRDB数据库预测显示,miR-423-5p的靶基因分别是141个和545个,Draw Venn分析显示,2个数据库共同靶基因为52个,占总量的8.2%。预测分析显示,通路富集出4条信号通路,排在首位的为PI3K-Akt信号通路。与模型组比较,治疗组PI3K、Akt基因和蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论脂肪MSC外泌体能治疗老龄HF大鼠,其机制可能通过miR-423-5p调节PI3K-Akt信号通路的途径产生作用。

• 单位
  新疆医科大学第五附属医院