赤藓糖醇在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤中的保护作用研究

作者：张曦月; 张玉国; 罗嫚^*

来源：浙江医学, 2023, 45(17): 1818-1907.

• 赤藓糖醇
• 脂多糖
• 急性肺损伤

目的 探讨赤藓糖醇（Ery）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用及机制。方法 采用随机抽签法将40只小鼠分为空白对照组（NT组）、药物对照组（Ery组）、模型组（LPS组）和治疗组（LPS+Ery组），每组10只。Ery组及LPS+Ery组小鼠胃部灌注Ery(100 mg/kg Ery粉末溶于100μL 0.9%氯化钠注射液)，1次/d，共6 d;NT组及LPS组小鼠胃部灌注100μL 0.9%氯化钠注射液。6 d后，LPS组及LPS+Ery组小鼠鼻内滴注LPS(1.25 mg/kg LPS粉末溶于20μL PBS)诱导小鼠ALI,NT组及Ery组小鼠鼻内滴注20μL PBS。12 h后，每组随机选取5只小鼠，获取新鲜肺组织，采用肺组织湿重/干重（湿/干）比值和HE染色评估肺组织损伤情况，检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性，采用Western blot法检测炎症相关蛋白磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平。每组剩余的5只小鼠进行肺泡灌洗，获取肺泡灌洗液，采用ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中炎症因子IL-6水平。应用AutoDock工具及PyMOL软件将Ery分子与p65蛋白进行对接模拟。结果 与NT组比较，LPS组小鼠可见肺组织损伤，肺组织损伤评分、肺组织湿/干比值、肺泡灌洗液中IL-6水平、肺组织中MPO活性及p-p65蛋白表达水平均升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）；与LPS组比较，LPS+Ery组小鼠肺损伤程度明显减轻，肺组织损伤评分、肺组织湿/干比值、小鼠肺泡灌洗液中IL-6水平、肺组织中MPO活性及p-p65蛋白表达水平均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。此外，Ery分子与p65蛋白具有较强的结合作用。结论 Ery可以减轻LPS诱导的ALI小鼠肺损伤的严重程度，降低ALI小鼠炎症因子的表达水平，并通过抑制p65信号的激活抑制炎症反应，从而发挥对LPS诱导的ALI小鼠的保护作用。

• 单位
  杭州市第一人民医院; 浙江大学