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摘要
背景与目的:体外实验证明,三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)单药可抑制多种恶性淋巴瘤细胞的增殖,并呈时间依赖性和浓度依赖性。临床研究也提示,As2O3单药治疗多种病理亚型淋巴瘤有效。但目前As2O3的剂量、具体用法仍未确定。本实验研究不同给药方式As2O3对鼠源性T细胞淋巴瘤EL4细胞体内外的抗瘤作用,旨在了解As2O3不同给药方法对T细胞淋巴瘤疗效及不良反应。方法:MTT法检测8种浓度As2O3对EL4细胞的抑制作用,流式细胞仪分析、AnnexinⅤ-FITC/PI双标记检测细胞凋亡,电镜观察凋亡形态变化。建立EL4细胞裸鼠移植瘤模型,观察不同方案腹腔注射As2O3对EL4裸鼠移植瘤的抑制作用及裸鼠的耐受情况。结果:与对照组相比,不同浓度As2O3对EL4细胞均存在直接抑制作用(P<0.05),作用72h时的IC50为1.28μmol/L。体内实验显示,4mg·(kg·d)-1×7d与2mg·(kg·d)-1×14d给药对裸鼠移植瘤的抑制作用相近,抑瘤率分别为58.8%和55.6%(P=0.351)。移植瘤组织凋亡细胞增多并可见凋亡小体生成。毒性表现主要为急性肝损害的病理学变化。结论:As2O3体外可抑制EL4细胞增殖并可以诱导细胞凋亡,在总剂量相同的情况下,4mg·(kg·d)-1×7d与2mg·(kg·d)-1×14d的给药方式对裸鼠移植瘤生长的抑制作用近似。
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单位中山大学肿瘤防治中心; 华南肿瘤学国家重点实验室
