ApoE敲除导致小鼠耳蜗螺旋神经元功能损伤

作者：汤序军; 王红顺; 姚俊; 曹新^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(02): 156-168.

DOI：10.7655/NYDXBNS20230202

• 载脂蛋白E
• 耳蜗
• 螺旋神经元

目的：探究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因缺陷引起小鼠耳蜗螺旋神经节处听神经损伤的可能机制。方法：对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠进行听性脑干反应（auditory brainstem response,ABR）检测，并分析波群振幅及延迟期。免疫荧光及HE染色分析耳蜗螺旋神经节内听神经及带状突触的病理损伤情况。蛋白质印迹、q RT-PCR等实验检测Lim激酶1(LIM domain kinase 1,Limk1)、丝切蛋白1(cofilin1)蛋白表达及磷酸化水平，并检测磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K）通路激活情况。结果：ApoE-/-小鼠ABR检测中波Ⅰ的振幅缩短，延迟期延长。螺旋神经节处染色结果显示ApoE-/-小鼠带状突触及听神经纤维数量减少，并伴随结构受损。Western blot、qRT-PCR及免疫荧光染色发现Limk1与cofilin1在ApoE敲除后蛋白磷酸化水平出现显著性下降，同时PI3K通路激活被抑制。结论：ApoE基因缺陷会引起耳蜗螺旋神经节处带状突触及听神经损伤，并可能与神经元肌动蛋白细胞骨架密切相关。

• 单位
  南京医科大学