RNA结合蛋白LIN28对糖尿病肾病的保护机制研究

作者：王艳丽; 李雁; 叶芳; 孙燕; 侯俊霞; 程洁萍; 艾比班; 李金峰; 张新菊^*

来源：局解手术学杂志, 2023, 32(12): 1048-1053.

• 糖尿病肾病
• LIN28
• 腺病毒
• AGE-RAGE信号通路
• NF-κB
• MMP-2

目的 探索RNA结合蛋白LIN28对糖尿病肾病（DN）的保护机制。方法 在HEK 293T细胞中通过腺病毒介导过表达或敲低LIN28。通过RNA-Seq转录组测序和生物信息学分析获得过表达LIN28后显著改变的基因和功能信号通路。体外过表达LIN28实验分组为Control组、Treatment组、Adv-LIN28-OE+D-核糖组和Adv-LIN28-NC+D-核糖组；敲低LIN28实验分组为Control组、Treatment组、Adv-shRNA LIN28+D-核糖组和Adv-shRNA NT+D-核糖组。通过ELISA法测定上述各组细胞上清液人晚期糖基化终产物（AGEs）的水平。通过Western blot法测定上述各组细胞内RAGE、NF-κB和MMP-2的表达水平。结果 RNA-Seq转录组测序和GO分析及KEGG分析结果显示，过表达LIN28导致HEK 293T细胞内AGE-RAGE信号通路显著下调（P<0.05）。ELISA结果显示，与Control组相比，Treatment组细胞产生大量AGEs(P<0.05)；与Treatment组相比，Adv-LIN28-OE+D-核糖组细胞AGEs水平明显降低（P<0.05）,Adv-shRNA LIN28+D-核糖组细胞AGEs水平显著升高（P<0.05）。Western blot结果显示，与Control组相比，Treatment组细胞内RAGE、NF-κB和MMP-2的表达水平显著升高（P<0.05）；与Treatment组相比，Adv-LIN28-OE+D-核糖组细胞内RAGE、NF-κB和MMP-2的表达水平显著降低（P<0.05）,Adv-shRNA LIN28+D-核糖组细胞内RAGE、NF-κB和MMP-2的表达水平则显著升高（P<0.05）。结论 在体外细胞水平上通过腺病毒过表达LIN28，能够导致数千种基因发生显著性差异表达，特别是能够抑制在DN疾病进展中十分关键的糖尿病-并发症相关AGE-RAGE信号通路，发挥保护DN的作用。

• 单位
  新疆生产建设兵团医院