10-11易位蛋白2调节足底炎症和炎性疼痛

作者：孟庆余; 李春华; 马灵杰; 高永静^*

来源：中国疼痛医学杂志, 2022, 28(10): 739-746.

DOI：10.3969/j.issn.1006-9852.2022.10.004

• TET2
• 福尔马林
• 完全弗氏佐剂
• 炎性疼痛
• 足底皮肤

目的：探讨10-11易位蛋白2 (ten-eleven translocation 2,TET2)在小鼠外周组织炎症和炎性疼痛中的作用。方法：采用免疫荧光方法检测野生型(wild-type,WT)小鼠和Tet2-/-小鼠足底皮肤中神经纤维标记物TUJ1的表达与分布；行为学方法检测福尔马林和完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的疼痛行为；HE染色检测WT小鼠与Tet2-/-小鼠在CFA 7天足底皮肤组织结构；蛋白芯片检测CFA 7天，WT小鼠与Tet2-/-小鼠足底皮肤中差异表达的炎症介质。结果：与WT小鼠相比，Tet2-/-小鼠足底神经纤维分布未见异常；足底注射0.5%福尔马林诱导小鼠出现双时相自发性疼痛，Tet2-/-小鼠比WT小鼠更强烈；足底注射50%CFA诱发WT小鼠和Tet2-/-小鼠出现较长时间的热痛觉过敏和机械性触诱发痛，Tet2-/-小鼠比WT小鼠更严重。在Tet2-/-小鼠，0.5%福尔马林和50%CFA引起的足底肿胀程度比WT明显；CFA注射后7天，Tet2-/-小鼠的足底皮肤真皮层与皮下组织厚度大于WT小鼠。蛋白芯片检测显示，在炎性疼痛条件下，敲除Tet2基因可使104种炎症介质表达发生变化，其中基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP9)、抗素(resistin)、MMP3等19种炎症介质表达明显上调。结论：Tet2基因参与疼痛的调节。敲除Tet2基因通过释放更多的炎症因子增强炎症反应，从而促进小鼠的急、慢性炎性疼痛行为，表明TET2在外周炎性疼痛中可能发挥抗炎镇痛作用。

• 单位
  南通大学