基于前扣带回cAMP/PKA/CREB通路比较电针与非甾体类抗炎药抗痛记忆效应

作者：孙晶; 方剑乔; 沈醉; 朱怡霖; 陈勤; 方芳; 王佳玲; 李菲; 邵晓梅^*

来源：中国针灸, 2020, 40(04): 397-404.

DOI：10.13703/j.0255-2930.20190130-k0002

• 痛记忆
• 电针
• 非甾体类抗炎药
• 前扣带回
• cAMP/PKA/CREB通路

目的:观察电针和非甾体类抗炎药对痛记忆的直接干预效应,并探讨其对前扣带回(ACC)脑区环磷酸腺苷(c AMP)/蛋白激酶A(PKA)/c AMP反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法:将50只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、吲哚美辛组、电针组和假电针组,每组10只。除对照组外,其余4组大鼠采用角叉菜胶2次足跖交叉注射诱导大鼠痛记忆模型,第1次在大鼠左侧足跖皮下注射2%λ-角叉菜胶0.1 m L14 d后,各组大鼠痛阈恢复至基础痛阈水平,此时采用相同方法于大鼠右侧足跖皮下第2次注射相同剂量2%λ角叉菜胶。电针组取双侧"足三里"行电针干预30min,吲哚美辛组按3mg/kg剂量予以吲哚美辛灌胃,假电针组在"足三里"向前旁开0.3 mm处浅刺入皮肤约2 mm,不通电干预30 min;对照组未予任何处理。以上干预均于2%λ-角叉菜胶第2次注射后5 h及1、2、3 d进行,共4次。观察各组大鼠第1次注射前,第1次注射后4 h及3、5 d,第2次注射前,第2次注射后4 h及1、2、3 d的左侧足跖缩足阈(PWT)。第2次注射后3 d,采用免疫荧光法检测各组大鼠右侧ACC脑区中c AMP、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的阳性细胞数及其蛋白共表达阳性细胞数;采用免疫印迹法检测各组样本中p-PKA和p-CREB的相对蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠左侧(注射侧)足跖PWT在第1次注射后4 h、3 d和5 d与第2次注射后1、2d和3d均明显降低(P<0.05);与对照组比较,模型组右侧ACC脑区c AMP、p-PKA和p-CREB阳性表达均升高(P<0.05),c AMP/p-PKA、p-PKA/p-CREB蛋白的共表达阳性细胞数也明显增多(P<0.05)。与模型组、吲哚美辛组、假电针组比较,电针组大鼠左侧足跖PWT在第2次注射后1、2、3 d均明显升高(P<0.05)与模型组、吲哚美辛组、假电针组比较,电针组右侧ACC脑区p-PKA和p-CREB阳性表达均降低(P<0.05),c AMP/p-PKA、p-PKA/p-CREB蛋白的共表达阳性细胞数明显减少(P<0.05);与模型组、假电针组比较,电针组右侧ACC脑区c AMP阳性表达均降低(P<0.05)。结论:电针对痛记忆有直接干预效应,相较于非甾体类抗炎药在抗慢性痛上有显著优势;电针干预痛记忆的优势效应可能与抑制ACC脑区c AMP/PKA/CREB通路相关。

• 单位
  浙江中医药大学; 湖州市第一人民医院; 温州市中医院; 宁波市镇海区炼化医院