二甲双胍通过下调IL-6抑制卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞活性的研究

作者：徐森; 杨宗元; 靳平; 张陶然; 高庆蕾

来源：现代妇产科进展, 2016, 25(01): 1-5.

DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.01.001

• 卵巢癌
• 肿瘤相关成纤维细胞
• 二甲双胍
• 增殖
• 侵袭
• 胶原回缩

目的:探讨二甲双胍对卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)活性的影响,以及可能的调控机制。方法:RT-PCR法检测二甲双胍作用于SKOV3细胞系及原代CAF后炎症因子(IL-6、OPN、IL-1b、COX-2、Cyr61)mRNA水平变化;将MRC5于SKOV3-CM(condition medium)培养7~10天得到活化的MRC5即MRC5-CAF,原代CAF及MRC5-CAF经免疫荧光鉴定α-SMA表达;Western blot检测上述炎症因子蛋白水平。在TCGA数据库557例卵巢癌中验证炎症因子与CAF属性相关基因的相关性。免疫荧光验证活化的MRC5中二甲双胍对α-SMA及IL-6表达的影响。在MRC5-CAF细胞系中进一步验证了二甲双胍或IL-6对CAF属性相关基因的影响。增殖实验和Transwell实验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF促进SKOV3增殖及迁移能力的影响。胶原回缩试验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF收缩细胞外基质ECM的影响。结果:二甲双胍下调CAF中炎症因子尤其是IL-6,同时下调CAF中α-SMA水平。TCGA数据库中IL-6 mRna与CAF属性相关基因(FAP、PDGFRB、FN1、COLL6A6)呈显著正相关(P<0.0001);二甲双胍、IL-6共刺激组较IL-6组,STAT3通路和α-SMA下调;二甲双胍能逆转IL-6对卵巢癌CAF促肿瘤增殖转移及收缩胶原的能力。结论:卵巢癌中IL-6可能参与维持了间质CAF细胞活性和间质属性,二甲双胍可能通过下调CAF中IL-6/P-STAT3通路从而抑制卵巢癌CAF对肿瘤细胞的支持作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院