七芪地黄丸对糖尿病肾病大鼠的保护作用及机制研究

作者:李雪松; 方明儒; 江伟杰; 张星滔; 石孟琼*; 赵云峰; 蒋金灵; 李合芹; 陈玉宏; 施红勇
来源:中药药理与临床, 2019, 35(03): 127-133.
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2019.03.028

摘要

目的:研究七芪地黄丸对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)大鼠的保护作用及可能的作用机制。方法:DN大鼠模型制作成功后,随机分为正常组、模型组、七芪地黄丸(4.68和9.36 g生药/kg)组和厄贝沙坦0.039 g/kg组;治疗组各组大鼠分别给予相应的药物。给药8周后,进行体重、进食量、饮水量、24h尿量、尿蛋白和尿糖检测,取血进行Glu、TC、TG、LDL、HDL、BUN、Scr、ROS、T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-4、IL-10含量分析,取肾脏进行肾脏组织形态学分析,Western blot法检测肾脏组织中PI3K/Akt/GSK3β和线粒体凋亡通路相关蛋白表达。结果:七芪地黄丸(4.68和9.36 g生药/kg)对DN大鼠肾功能具有显著的改善作用,可明显改善DN大鼠一般症状,显著降低尿糖、尿蛋白水平和肾脏质量指数;明显降低血清中Glu、TC、TG、LDL、BUN、Scr、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6和TGF-β1含量,升高HDL、IL-4、IL-10含量和T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px活性;上调肾脏组织中p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β和Bcl-2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β和Bcl-2/Bax比值,下调Bax、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3蛋白表达,抑制肾小管上皮细胞空泡样病变、间质纤维化和炎性浸润。结论:七芪地黄丸对DN具有显著保护作用,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路来减轻肾脏的炎症和氧化应激损伤、抑制肾小管上皮细胞凋亡有关。

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