m6A修饰相关基因IFIT5与系统性红斑狼疮疾病的关联研究

作者：吴俊; 李尚洁; 张杰; 叶冬青; 倪进东

来源：中华疾病控制杂志, 2023, 27(12): 1455-1460.

DOI：10.16462/j.cnki.zhjbkz.2023.12.015

• 系统性红斑狼疮
• N6-甲基腺嘌呤
• 干扰素诱导蛋白5

目的 N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine, m6A）修饰通过调节mRNA表达及功能参与免疫炎症过程逐渐被报道，但在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）中研究有限。故本研究将初步探索m6A修饰相关mRNA表达与SLE的关联及影响。方法 利用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹实验验证m6A修饰相关干扰素诱导蛋白5（interferon induced protein with tetratricopeptide repeats 5,IFIT5）在SLE患者T淋巴细胞（T细胞）中表达情况；进一步分析IFIT5差异表达与患者临床表现和临床用药之间的关系。构建干扰和过表达IFIT5的Jurkat细胞系，流式细胞术分析T细胞表型及相关细胞因子表达情况。结果 与正常对照相比，SLE中高表达的IFIT5上m6A修饰显著增强；患者T细胞中IFIT5基因表达和蛋白水平均上调（均Ps=0.388,P=0.028）。Jurkat细胞实验发现，敲低IFIT5显著抑制细胞增殖和加速细胞凋亡，并触发肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）分泌且降低白介素-2（interleukin-2, IL-2）和白介素-6（interleukin-6, IL-6）的表达。结论 SLE疾病中IFIT5高表达与m6A修饰相关；m6A修饰相关的IFIT5在SLE患者T细胞中高表达，且参与T细胞增殖和凋亡及炎症因子表达。故m6A修饰相关IFIT5可能参与SLE患者T细胞免疫炎症反应，但确切机制值得进一步研究。

• 单位
  公共卫生学院; 广东医科大学; 安徽理工大学