摘要
目的应用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析苍耳子醇提物和水提物致小鼠肝脏中内源性代谢产物的变化,探索苍耳子致肝损伤的可能作用机制,寻找肝毒性的敏感标志物。方法将56只小鼠随机分为7组,分别为空白组(0.9%氯化钠溶液),苍耳子醇提物高、中、低剂量组(给药剂量分别为生药6、3、1.5 g/kg),苍耳子水提物高、中、低剂量组(给药剂量分别为生药6、3、1.5 g/kg),连续灌胃给药20 d,记录小鼠体质量,对肝脏和血清进行生化指标检测,并对肝脏组织进行病理形态学检查。运用1H-NMR对肝脏样本进行分析,结合多变量统计分析筛选差异代谢物并进行代谢通路和疾病富集分析,利用Venn分析寻找给药组共同的差异代谢物,即潜在的肝毒性敏感标志物。结果除苍耳子醇提物低剂量给药组外其余各组均产生不同程度肝脏病变。代谢组学结果显示筛选出的差异代谢物主要被富集到氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢等通路,共筛选出糖原(glycogen)、尿苷(uridine)、苯丙氨酸(phenylalanine)、马尿酸(hippurate)、乙酸(acetate)、丝氨酸(serine)6种敏感代谢标志物。结论苍耳子可能主要通过影响氨基酸、糖类、脂质等代谢对肝脏造成损伤,糖原、尿苷、苯丙氨酸、马尿酸、乙酸、丝氨酸可作为潜在的肝毒性敏感生物标志物。
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