5-脂氧合酶抑制剂AA-861治疗肝纤维化的实验研究

作者：张志奇; 邱江锋; 赵刚; 陈炜; 吴志勇

来源：中华普通外科杂志, 2008, 23(8): 606-609.

DOI：10.3760/j.issn:1007-631X.2008.08.012

• 肝硬化
• 枯否细胞
• 花生四烯酸
• 5-脂氧合酶
• 肝星状细胞

目的 探讨5-脂氧合酶(5-LO)特异性抑制剂AA-861对四氯化碳(CCI4)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响.方法 在CCI4诱导的肝纤维化模型中,在注射CCI4的前2 d开始腹腔内注射AA-861(0.2 mg/100 g,1次/d),分别在注射CCI4的第2、4、6周处死大鼠.应用实时定量PCR检测肝脏中5-LO、平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)等基因的表达,Western blot榆测肝脏5-LO蛋白的表达;检测肝功能和肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量和组织学变化,并对肝纤维化程度进行半定量计分系统(SSS)分级评分.结果 随着肝纤维化程度的加重,大鼠肝组织中5-LO、α-SMA、Collagen-1、MMP-2和TIMP-1等基因的表达显著增加,同时肝功能ALT、TBA等指标明显升高;而大鼠注射AA-861后各种基因表达明显降低,相对于MMP-2基因,TIMP-1基因mRNA表达的降低更为明显,Hyp、肝功能和肝纤维化程度评分也明显降低. 结论 AA-861可通过抑制5-LO途径,显著降低TIMP-1 Collagen-1和α-SMA等基因的表达,减轻CCI4诱导的大鼠肝纤维化程度.

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院; 厦门市第一医院