抑制GSK-3β活性对糖尿病大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的影响

作者：段应磊; 杨文曲; 韩冲芳; 雒珉; 王晓鹏; 贺建东; 王祥; 师高翔; 李天慈

来源：中华麻醉学杂志, 2016, 36(09): 1068-1071.

DOI：10.3760∕cma.j.issn.0254-1416.2016.09.008

• 麻醉药,吸入
• 糖尿病
• 糖原合成酶激酶3
• 心肌再灌注损伤

目的探讨抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性对糖尿病大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的影响。方法健康成年雄性SD大鼠,体重250300 g,采用腹腔注射1%链脲佐菌素60mg/kg联合高糖高脂饮食的方法制备大鼠糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠40只,采用随机数字表法分为5组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SP组)、GSK-3β抑制剂SB216763组(SB组)和七氟醚后处理+SB216763组(SS组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。SP组于再灌注前1 min吸入七氟醚,呼气末浓度为2.5%,持续5 min。SB组于再灌注前1 min尾静脉注射SB216763 0.2 mg/kg;SS组于再灌注前1 min吸入七氟醚(呼气末浓度为2.5%)5 min和尾静脉注射SB216763 0.2 mg/kg。再灌注120 min时,取颈动脉血样,测定血清CK-MB活性和cTnI浓度;取心肌组织,光镜下观察病理学结果;采用TTC染色法确定心肌梗死体积;采用Western blot法测定磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平。结果与S组比较,I/R组、SP组、SB组和SS组心肌梗死体积增大,血清CK-MB活性和cTnI浓度升高,心肌p-GSK-3β表达下调(P<0.05);与I/R组比较,SB组和SS组心肌梗死体积减小,血清CK-MB活性和cTnI浓度降低,心肌p-GSK-3β表达上调(P<0.05),SP组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与SB组比较,SS组心肌梗死体积减小,血清CK-MB活性和cTnI浓度降低,心肌p-GSK-3β表达上调(P<0.05)。SB组与SS组心肌病理损伤程度较I/R组与SP组减轻。结论抑制GSK-3β活性可改良七氟醚后处理对糖尿病大鼠的心肌保护作用。

• 单位
  山西医学科学院山西大医院; 山西医科大学