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摘要
目的丹参酮ⅡA(TanⅡA)是丹参的活性成分,在改善血液循环和延缓肿瘤进展方面具有重要作用。然而对TanⅡA治疗效果的潜在机制尚不完全了解。本研究建立HT-29人结肠癌异种移植和后肢缺血动物模型,以研究TanⅡA在调节异常血管系统中的作用。方法选取BALB/c Nude小鼠,建立异病同体小鼠模型,造模成功后ig给予TanⅡA 10,30和90 mg·kg-1,采用激光多普勒血流仪分别对术前、术后以及术后第7,14和21天下肢血流进行监测,通过下肢外观评分、腓肠肌组织H&E染色、免疫组化染色和免疫荧光染色评价TanⅡA对缺血下肢血管正常化的影响;通过分析结肠癌皮下移植瘤相对增殖率、肿瘤大小、肿瘤质量和血管渗漏及结合免疫荧光和免疫组化等检测方法评价TanⅡA对肿瘤组织血管正常化的影响。结果TanⅡA能显著促进缺血损伤后的血流,减轻缺氧,改善肌肉质量,改善病理损伤。Tan-ⅡA还可促进HT-29肿瘤血管结构的完整性,减少血管渗漏,减轻缺氧。此外,TanⅡA显著降低了这2种病理状态下Ang2的分泌,并增强Tie2的激活,导致血管通透性降低和血管完整性提高。在机制上,TanⅡA通过靶向Ang2-Tie2-Akt-MLCK级联反应维持血管稳定性。结论 TanⅡA通过调节Ang2/Tie2信号轴使肿瘤和缺血性损伤中的血管正常化。
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