5-Aza-CdR对甲状腺乳头状癌TPC-1裸鼠移植瘤MAPK/ERK通路、Caspase-3的影响

作者：刘美岚; 贺佳; 程冉; 石玉宵; 魏枫^*

来源：中华转移性肿瘤杂志, 2023, 06(02).

• 5-Aza-CdR
• MAPK/ERK信号通路
• 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3
• 甲状腺乳头状癌
• TPC-1细胞系
• 裸鼠移植瘤

目的探讨5-Aza-CdR经MAPK/ERK信号通路及Caspase-3途径对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠皮下异位移植瘤生长的抑制作用及机制。方法构建16只人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠皮下异位移植瘤模型。成瘤后将其分为模型对照组和5-Aza-CdR干预实验组, 每组8只。对照组腹腔内注射无菌生理盐水, 每只200 μL/次;实验组腹腔内注射5-Aza-CdR, 每只200 μL/次(1 μg/g);每2天给药1次, 周期为28 d。末次给药后剖取瘤组织称瘤质量。采用HE染色观察2个组瘤组织病理形态改变;采用qRT-PCR法检测2个组TPC-1移植瘤组织中MEK、ERK1、ERK2的mRNA表达水平的影响;采用Western-blot法检测2个组TPC-1移植瘤组织中MEK、ERK1/2、P-ERK1/2及Caspase-3的蛋白表达水平的影响。结果 HE染色显示移植瘤组织见乳头/滤泡结构即为模型成功。与模型对照组相比, 5-Aza-CdR干预实验组瘤体积、瘤质量减小, 差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比, 5-Aza-CdR干预组中MEK、ERK1、ERK2的mRNA表达量显著下降, 差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比, 5-Aza-CdR干预实验组MEK、ERK1/2、P-ERK1/2蛋白表达比对照组下降, Caspase-3蛋白表达量高于对照组, 差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 5-Aza-CdR抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠移植瘤生长, 可能通过抑制MAPK/ERK信号通路的活化, 刺激线粒体依赖性途径Caspase-3发挥凋亡作用有关。

• 单位
  内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院