NQO1生物活性药物β-Lapachone抑制皮肤鳞状细胞癌A431增殖、诱导周期阻滞及ROS生成

作者:赵磊; 王姝昊; 孙紫洋; 崔英; 李柱虎; 朴俊杰; 朱莲花*
来源:临床与实验病理学杂志, 2022, 38(02): 187-190+196.
DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2022.02.012

摘要

目的 探讨NQO1蛋白在皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC)组织中的表达及β-Lapachone在CSCC中的抗肿瘤作用。方法 采用免疫组化法检测76例CSCC组织和13例正常皮肤组织中NQO1的表达;分析NQO1表达与CSCC临床病理特征的关系;体外常规培养A431细胞,通过克隆形成、流式细胞术及免疫荧光染色法检测β-Lapachone对细胞增殖、周期进程以及活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成的作用,并通过Western blot检测相关分子和信号通路。结果 免疫组化:NQO1蛋白在CSCC中的阳性率(85.5%,65/76)高于正常皮肤组织(46.2%,6/13,P<0.05)。χ~2检验:NQO1蛋白表达与肿瘤大小有关(P<0.05),与患者年龄、性别、分化和临床分期均无相关性。MTT和克隆形成实验:β-Lapachone可抑制A431细胞的增殖能力。流式细胞术检测:β-Lapachone诱导A431细胞发生周期阻滞。β-Lapachone可促进细胞生成ROS,激活JNK信号通路。结论 NQO1在CSCC中高表达,其生物激活剂β-Lapachone可通过调控多种生物学功能,进而抑制CSCC的恶性演进。

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