硫氢化钠通过抑制经典细胞焦亡信号通路减轻巨噬细胞焦亡

作者：张旭琳; 田香勤; 贾珍丽; 刘博蔚; 梁高远; 张子辰; 李玲^*; 张亮^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(06): 1015-1023.

• 硫化氢
• 氧化低密度脂蛋白
• 巨噬细胞
• 细胞焦亡

目的：探讨硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）供体硫氢化钠（sodium hydrosulfide,NaHS）对巨噬细胞焦亡的作用。方法：人髓系白血病单核细胞THP-1经佛波酯刺激并分化为巨噬细胞后，采用不同浓度的氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL）和NaHS对其进行干预，并分为空白对照组、ox-LDL刺激组和NaHS+ox-LDL干预组。采用CCK-8法检测THP-1巨噬细胞活力；采用油红O染色和光镜分别观察THP-1巨噬细胞脂质蓄积和焦亡细胞形态；采用Hoechst 33342/碘化丙啶（propidium iodide,PI）荧光染色和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性检测评估细胞焦亡程度；采用H2S检测试剂盒测定细胞内的H2S水平；采用试剂盒测定细胞中的caspase-1活性；采用Western blot分析细胞中焦亡关键蛋白的表达水平。结果：与空白对照组相比，ox-LDL(100和150 mg/L)可显著增加THP-1巨噬细胞中的PI阳性细胞比例、LDH释放、caspase-1活性以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、caspase-1(p20)、gasdermin D(GSDMD)、GSDMD-N和IL-18的蛋白表达（P<0.05或P<0.01），且ox-LDL(100 mg/L)可使THP-1巨噬细胞出现明显脂质沉积和典型的细胞焦亡形态。而NaHS(100和200μmol/L)干预则可显著改善巨噬细胞的脂质沉积和焦亡，并可抑制ox-LDL诱导的caspase-1活性增加及焦亡信号通路关键蛋白的表达上调（P<0.05或P<0.01）。结论：H2S供体NaHS可通过抑制经典焦亡信号通路而减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡。

• 单位
  新乡医学院; 石河子大学