MST1通过促进PEPCK的表达调控小鼠肝脏糖异生

作者：解相宏; 耿超; 赵微; 李春美; 张伟虹; **卉; 刘晓军^*

来源：基础医学与临床, 2020, 40(12): 1656-1660.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2020.12.011

• 肝脏糖异生
• 哺乳动物不育系20样激酶1
• 磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶
• 叉头盒转录因子O1

目的探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)在小鼠肝脏糖异生途径中的作用及调节机制。方法 RT-qPCR检测MST1 mRNA在糖尿病模型db/db小鼠和对照db/m小鼠肝脏组织中的表达。通过腺病毒感染小鼠肝原代细胞,检测MST1过表达后肝细胞的糖输出能力。在HepG2细胞中,运用荧光素酶报告基因实验检测MST1对磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(PEPCK)编码基因的启动子活性的作用。利用干扰腺病毒在小鼠肝原代细胞中敲低叉头盒转录因子O1(FOXO1),检测MST1过表达对PEPCK mRNA水平的影响。结果 MST1 mRNA在糖尿病db/db小鼠的肝脏组织中高表达(P<0.001)。在小鼠肝原代细胞过表达MST1促进了葡萄糖的输出(P<0.05)。在HepG2中,过表达MST1促进了PEPCK mRNA的表达(P<0.001)和启动子活性(P<0.01)。进而,当敲低FOXO1表达后, MST1诱导PEPCK mRNA表达的作用消失。结论 MST1促进PEPCK表达参与调控小鼠肝脏糖异生依赖于FOXO1。

• 单位
  山西医科大学; 北京协和医学院; 中国医学科学院基础医学研究所; 基础医学院; 医学分子生物学国家重点实验室