葫芦素B诱导EGFR溶酶体降解并通过CIP2A/PP2A/Akt信号轴抑制吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的作用机制

作者：杨锐; 武明薇; 向雨晨; 周彤; 司渊; 刘莹^*

来源：湖北医药学院学报, 2020, 39(01): 7-2.

DOI：10.13819/j.issn.2096-708X.2020.01.002

• 葫芦素B
• 吉非替尼耐药
• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体
• 溶酶体降解
• 蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子
• 蛋白磷酸酶2A

目的:探讨葫芦素B(cucurbitacin B,CuB)诱导表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)溶酶体降解并通过CIP2A/PP2A/Akt信号轴抑制吉非替尼耐药(gefitinib-resistant,GR)的非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的作用机制。方法:MTT测定CuB和Gefitinib对H1975和H820细胞的抑制作用,Transwell侵袭实验及划痕愈合实验检测细胞转移能力,实时定量PCR检测EGFR基因的表达水平,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:CuB不仅能抑制GR NSCLC细胞的增殖和侵袭,诱导其凋亡;而且能够促进EGFR溶酶体降解,以及下调CIP2A/PP2A/Akt信号轴。结论:CuB通过诱导EGFR溶酶体降解和下调CIP2A/PP2A/Akt信号轴来抑制GR NSCLC细胞的增殖和侵袭,可能成为治疗GR NSCLC的新型候选药物。

• 单位
  基础医学院; 湖北医药学院