丙泊酚对发育期小鼠大脑梨状皮层神经前体细胞增殖的影响

作者：余丹; 景胜; 黄静; 包晓航; 杨天德

来源：第三军医大学学报, 2016, 38(07): 731-736.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201509051

• 丙泊酚
• 神经毒性
• 梨状皮层
• 细胞增殖

目的探讨丙泊酚对新生小鼠大脑梨状皮层神经前体细胞增殖的影响。方法选取健康同窝、日龄为7 d(P7)的C57小鼠15只,按照随机数字表法分为3组:对照组,丙泊酚低剂量(30 mg/kg)组,丙泊酚高剂量(60 mg/kg)组,所有小鼠从P7开始接受药物处理。高、低剂量组分别腹腔注射丙泊酚60、30 mg/kg,对照组腹腔注射相同体积10%脂肪乳。药物处理后24 h(P8)腹腔注射Brd U 50 mg/kg,2 h后取材,采用免疫组织化学法检测梨状皮层细胞增殖标记物Brd U、Sox2及神经干细胞纤维突起标记物Nestin的表达。结果与对照组(42.67±2.41)比较,丙泊酚低剂量组(33.84±1.33)及高剂量组(25.17±1.73)新生小鼠大脑梨状皮层中Brd U+细胞数量明显减少;与低剂量组比较,高剂量组Brd U+细胞数量减少更明显(P<0.05);免疫组化结果显示:丙泊酚低剂量组Sox2标记的神经祖细胞数(558.94±29.85)较对照组(618.67±24.01)差异无统计学意义(P>0.05),但丙泊酚高剂量组(430.83±29.23)较对照组、丙泊酚低剂量组均减少(P<0.01,P<0.05)。丙泊酚低剂量组(24.73±0.69)与对照组(34.81±2.56)比较,Brd U-Sox2双标阳性细胞数量差异无统计学意义(P>0.05);但丙泊酚高剂量组(12.48±0.80)较对照组及丙泊酚低剂量组均减少(P<0.01,P<0.05)。免疫荧光染色结果显示:与对照组(1.00±0.00)比较,丙泊酚低剂量组(0.65±0.07)及高剂量组(0.60±0.08)Nestin标记的神经干细胞纤维突起灰度值降低,纤维分布稀疏且排列紊乱(P<0.01)。结论丙泊酚可抑制新生小鼠大脑梨状皮层神经前体细胞增殖,并呈一定剂量相关性。

• 单位
  第三军医大学新桥医院