低pH插入肽-蛋白酶激活受体1复合物抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的实验研究

作者：陈月华; 王振光; 李大成; 于明明

来源：肿瘤药学, 2023, 13(02): 167-172.

• 低pH插入肽
• 蛋白酶激活受体1
• 三阴性乳腺癌
• 细胞增殖

目的 观察低pH插入肽-蛋白酶激活受体1(pHLIP-P1AP)复合物对三阴性乳腺癌（TNBC）MDA-MB-231细胞增殖的影响。方法 设计、合成荧光标记的pHLIP-P1AP。观察MDA-MB-231细胞与MCF-10A细胞表面蛋白酶激活受体1(PAR1)的表达情况。分析不同pH值（7.4、6.0）条件下荧光标记的pHLIP-P1AP与MDA-MB-231细胞的结合情况及其对MDA-MB-231细胞增殖的影响。结果 成功合成了pHLIP-P1AP并进行荧光标记。在酸性环境下（pH 6.0），荧光标记的pHLIP-P1AP与表面高表达PAR1的MDA-MB-231细胞有较强的结合能力，可明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖，pHLIP-P1AP为0.5μg、1μg、2μg、4μg、8μg时，细胞的增殖抑制率分别为3.39%,5.27%,14.29%,22.14%、35.69%。结论 MDA-MB-231细胞表面表达大量的PAR1。pHLIP-P1AP在酸性环境下能够有效靶向MDA-MB-231细胞，并抑制MDA-MB-231细胞的生长，有望成为治疗TNBC的有价值的新型药物。

• 单位
  青岛大学附属医院