硫柳汞对白血病细胞株凋亡及自噬调控的研究

作者：王莹; 姚浩; 李转丽; 杨柯; 白海^*

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(06): 1655-1660.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.06.005

• 硫柳汞
• 白血病
• PI3K/Akt/mTOR通路
• 自噬
• 凋亡

目的：探讨不同浓度硫柳汞对人白血病细胞株U937、CEM-C1、BALL-1凋亡及自噬调控的影响。方法：应用CCK-8法检测硫柳汞对U937、CEM-C1、BALL-1细胞增殖抑制作用，Annexin V FITC/PI双染流式细胞术检测其凋亡率，Western blot法检测硫柳汞对细胞自噬信号通路PI3K/Akt/mTOR以及PI3K、Akt、mT OR、p-mT OR、Caspase-3、LC3-II蛋白表达的影响。结果：在24和48 h内，硫柳汞对U937、CEM-C1、BALL-1细胞系具有增殖抑制作用且呈时间、剂量依赖性（r24 h=0.295,r24 h=0.452,r24 h=0.103;r48 h=0.821,r48 h=0.665,r48 h=0.821），而72 h未见明显的时间、剂量依赖性。硫柳汞处理U937、CEM-C1和BALL-1细胞48 h，其凋亡率均呈剂量依赖性升高（r=0.819,r=0.763,r=0.835）。硫柳汞作用U937、CEM-C1、BALL-1细胞48 h，细胞PI3K、AKT、mT OR、r-mT OR蛋白表达呈浓度依赖性下调，其中U937细胞值分别为-0.975、-0.899、-0.925、-0.915,CEM-C1细胞r p值分别为-0.960、-0.920、-0.861、r=-0.927,BALL-1细胞r值分别为-0.939、-0.911、-0.896、-0.926，表明硫柳汞诱导U937、CEM-C1、BALL-1细胞凋亡可能是因为抑制了PI3K/AKT/mTOR通路。硫柳汞通过Caspase-3途径促进U937、CEM-C1、BALL-1细胞凋亡，Caspase-3、LC3-II表达呈剂量依赖性上调（r=0.976,r=0.914;r=0.976,r=0.986;r=0.961,r=0.974）。结论：硫柳汞能够抑制U937、CEM-C1、BALL-1细胞增殖并促进其凋亡，一定浓度的硫柳汞可下调U937、CEM-C1、BALL-1细胞PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白PI3K、AKT、mT OR、p-mT OR的表达，同时通过下调PI3K/Akt/mTOR通路激活U937、CEM-C1、BALL-1细胞自噬、诱导凋亡。