右美托咪定抑制Ca2+超载保护大鼠脊髓缺血再灌注损伤

作者：姜胜; 杨少青; 王雨欣; 宋泉江; 周彬; 邵春艳; 王晓杜; 宋厚辉

来源：中国兽医学报, 2022, 42(08): 1660-1668.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2022.08.21

• 右美托咪定
• 脊髓缺血再灌注
• CaSR
• CAMKⅡ

为了探讨右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对大鼠脊髓缺血再灌注(ischemia-reperfusion, I/R)损伤的保护作用及机制，通过改良Zivin法夹闭肠系膜上动脉及右肾动脉之间的腹主动脉50 min建立大鼠脊髓I/R模型。I/R前通过尾静脉进行Dex预处理，通过腹腔注射进行NPS2143和KN93预处理。采用BBB评分和HE染色评估脊髓损伤，微板法检测钙离子浓度，Western blot和荧光定量PCR分别分析CaSR和CaMKⅡ蛋白表达和mRNA转录水平分析。结果显示，与假手术组(Sham)比较，I/R 24 h、Dex 24 h、NPS2143+I/R 24 h及KN93+I/R 24 h组大鼠BBB评分均显著降低(P<0.01),I/R 48 h和KN93+I/R 48 h组BBB评分显著降低(P<0.01);与I/R组比较，Dex组大鼠BBB评分显著升高(P<0.01)。I/R 24 h与I/R 48 h组HE染色结果显示，脊髓神经元胞体固缩，胞核结构不清，染色加深，甚至消失，胶质细胞增生，提示脊髓损伤严重，而Sham组神经元未见明显异常，与I/R组比较，HE结果提示Dex组脊髓组织损伤程度轻微。与Sham组比较，I/R 24 h和I/R 48 h组脊髓钙离子浓度显著升高(P<0.01);与I/R 24 h组比较，Dex 24 h组脊髓钙离子浓度显著降低(P<0.01)。与Sham 24 h组比较，I/R 24 h组大鼠脊髓CaSR和CAMKⅡ的蛋白与mRNA表达水平显著升高(P<0.01);Dex 24 h组大鼠脊髓组织CaSR与CAMKⅡ的mRNA和蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结果表明Dex可下调CaSR和CAMKII的mRNA与蛋白表达水平，减轻钙超载，从而保护脊髓缺血再灌注损伤。该研究为Dexm减轻脊髓I/R损伤的临床应用提供了理论依据。

• 单位
  动物科技学院; 浙江农林大学