基于PK/PD理论及蒙特卡洛模拟评价和优化产超广谱β-内酰胺酶细菌的抗感染治疗方案

作者：吕楠; 岳宝森; 贾朋伟; 冯柯臻; 田欢; 孙丹; 张炜华^*

来源：中国医院药学杂志, 2023, 43(15): 1694-1700.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2023.15.07

• 药动学/药效学
• 蒙特卡洛模拟
• 超广谱β-内酰胺酶
• 延长输注

目的:分析评价不同抗菌药物给药方案对产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)细菌的抗感染效果，为制订及优化抗菌药物治疗方案提供参考。方法:回顾性统计西安市中医医院2021—2022年产ESBLs细菌培养及药敏试验结果。基于药动学/药效学(PK/PD)理论，利用抗菌药物PK参数及最低抑菌浓度(minimal inhibitory cocentration, MIC)进行蒙特卡洛模拟，获得不同抗菌药物给药方案治疗产ESBLs细菌的达标概率(probability of target attainment, PTA)及累积反应分数(cumulative fraction of response, CFR),选择CFR≥90%/PTA≥90%的方案为经验性/目标性治疗产ESBLs细菌的最佳方案。结果:亚胺培南0.5 g q6h和1.0 g q8h/q6h静滴3.0 h,美罗培南0.5 g/1.0 g/2.0 g q8h静滴3.0 h,厄他培南1.0 g/2.0 g q24h静滴3.0 h,替加环素50 mg/75 mg/100 mg q12h,阿米卡星20 mg·kg-1 q24h,哌拉西林他唑巴坦4.5 g q8h/q6h静滴3.0 h给药方案的CFR均大于90%,推荐以上方案作为产ESLBs细菌引起的血流感染的初始经验性治疗选择，其他部位感染的给药方案应根据抗菌药物的PK特点进行调整。MIC为影响抗感染疗效的主要因素，根据MIC制订给药方案时，以PTA≥90%的方案为最优治疗选择。结论:缩短时间依赖性抗菌药物的给药间隔并延长输注时间至3.0 h,增加浓度依赖性抗菌药物的给药剂量，可显著提高PTA与CFR,达到提升抗感染治疗效果的目的。

• 单位
  陕西省第二人民医院; 西安市中医医院