摘要

目的 观察不同剂量蜥蜴胃康方对胃癌肝转移裸鼠肠道菌群的影响。方法 60只裸鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(50只),造模组用HGC-27胃癌细胞通过脾脏注射制备胃癌肝转移模型,造模4周时,随机取正常对照组1只与造模组5只,取裸鼠肝组织通过病理切片对比验证造模是否成功。随后剩余造模组45只裸鼠随机分为模型组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组以及蜥蜴胃康方高(2.6 g/mL)、中(1.3 g/mL)、低(0.6 g/mL)剂量组,每组9只。取最后一次灌胃2 h后各组裸鼠新鲜粪便进行16S rRNA基因测序。结果 16S rRNA测序结果显示,与正常对照组相比模型组裸鼠肠道菌群在门水平表现为拟杆菌门、厚壁菌门丰度下降,放线菌门、蓝藻菌门丰度富集。属水平表现为Muribaculaceae丰度显著降低(t=3.514 4,P=0.024 6),拟普雷沃菌属丰度显著富集(t=-4.660 1,P=0.009 6),副拟杆菌属丰度显著富集(t=-4.284 7,P=0.012 8),瘤胃球菌属丰度显著降低(t=3.342 7,P=0.028 8)。经蜥蜴胃康方干预后,胃癌肝转移裸鼠的肠道菌群结构得到了改善,门水平表现为厚壁菌门丰度增加,放线菌门丰度降低,各组间差异有统计学意义(H=11.619 9,P=0.040 4);蓝藻菌门丰度降低,组间差异有统计学意义(H=11.433 1,P=0.043 4)。属水平表现为Muribaculaceae丰度升高,拟普雷沃菌属、副拟杆菌属丰度降低;瘤胃球菌属(H=14.658 4,P=0.011 9)、乳杆菌属(H=11.386 0,P=0.044 2)丰度显著富集,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 蜥蜴胃康方能增加厚壁菌门丰度,降低放线菌门、蓝藻菌门丰度,提高益生菌乳杆菌属、瘤胃球菌属丰度,降低致病菌肠杆菌属、梭状芽胞杆菌属丰度。其中以蜥蜴胃康方高剂量组对肠杆菌属、梭状芽胞杆菌属的抑制作用最显著,并能有效提高乳杆菌属丰度,从而调节胃癌肝转移裸鼠肠道菌群的平衡,增强肠黏膜免疫屏障,激活免疫细胞释放肿瘤坏死因子来发挥对胃癌的抑制作用。

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