复方苦参注射液对放射性肺损伤的肺保护作用

作者：王文龙; 卢宏达; 林胜友; 雷章; 余涛; 吴洪斌; 孔庆志^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2020, 26(07): 42-49.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20200602

• 放射性肺损伤
• 复方苦参注射液
• Smad3蛋白
• 转化生长因子-β1(TGF-β1)
• 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)
• β-连环蛋白(β-catenin)

目的:观察复方苦参注射液对放射性肺损伤模型模型小鼠转化生长因子-β1(TGF-β1),Smad3蛋白(Smad3),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β),β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:使用美国XStrahl小动物精准放疗辐照研究平台(SARRP),实施单次20 Gy双侧肺野照射建立放射性肺损伤小鼠模型,将32只小鼠随机分为正常组、模型组、复方苦参注射液组(5 g·kg-1),地塞米松注射液组(0.5 mg·kg-1)。正常组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续腹腔注射4周。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理;免疫组化(IHC)检测小鼠肺组织E-钙粘蛋白(E-cadheren),波形蛋白(Vimentin)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测组小鼠肺组织中TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测组小鼠肺组织中TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin通道蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺系数显著升高(P<0.01),且小鼠肺脏出现炎症细胞浸润,肺间质水肿、充血,肺泡结构破坏,部分肺泡萎缩。与模型组比较,复方苦参注射液组小鼠肺脏炎症细胞浸润及肺间质病变减轻,小鼠肺组织E-cadheren的水平显著升高(P<0.01),小鼠肺组织Vimentin的水平显著降低(P<0.01),TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin表达水平显著降低(P<0.01)。与地塞米松注射液组比较,复方苦参注射液小鼠肺部病理形态学改变相仿,E-cadheren,Vimentin,TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin表达水平未见明显差异。结论:复方苦参注射液能够改善放射性肺损伤模型小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制上皮间质转化(EMT)相关的TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin mRNA及通道蛋白表达,进而促进E-cadheren表达、抑制Vimentin蛋白表达,最终抑制EMT的发生有关。

• 单位
  湖北中医药大学; 杭州市中医院; 武汉市中心医院