吡非尼酮抑制肿瘤相关成纤维细胞促进结肠癌细胞系HT29上皮间质转化的作用及机制

作者：马博昭; 王小东; 王金淼; 戚峰^*

来源：天津医科大学学报, 2018, 24(05): 399-408.

• 肿瘤相关成纤维细胞
• 吡非尼酮
• 上皮间质转化
• 结肠癌

目的:探讨吡非尼酮在肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)诱导的HT29结肠癌细胞系侵袭、迁移、增殖、上皮-间质转化(EMT)中的作用及机制。方法:利用共培养小室将CAFs与HT29共培养后CCK-8测定HT29增殖效率;Real time-PCR和Western blot检测HT29结肠癌细胞系E-cadherin和Vimentin转录及蛋白表达水平;Transwell实验检测HT29结肠癌细胞的迁移和侵袭能力。ELISA技术检测CAFs细胞上清液中细胞因子的表达。结果:吡非尼酮抑制CAFs对HT29增殖促进作用(P<0.05);CAFs条件培养基培养HT29后,Vimentin表达水平显著升高(P<0.05),E-cadherin显著降低(P<0.05);吡非尼酮处理CAFs的条件培养基对HT29细胞中两种蛋白无明显影响;Transwell实验表明CAFs与HT29共培养后,其侵袭和迁移能力明显增强(P<0.05);ELISA结果提示CAFs分泌TGF-β1功能受吡非尼酮抑制且存在剂量关系。结论:吡非尼酮通过抑制CAFs分泌TGF-β1抑制CAFs诱导HT29结肠癌细胞系侵袭、迁移、增殖、上皮-间质转化。

• 单位
  天津医科大学总医院