海马PI3K/Akt/GSK-3β信号通路在右美托咪定减轻异丙酚致新生大鼠远期认知功能减退中的作用

作者：涂友兵; 周丽芳; 韦祎; 陈静; 谢玉波^*

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(04): 407-412.

• 1-磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
• 糖原合成酶激酶3
• 右美托咪啶
• 二异丙酚
• 海马
• 认知障碍
• 婴儿,新生

目的评价海马磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK-3β)信号通路在右美托咪定减轻异丙酚致新生大鼠远期认知功能减退中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠110只,7日龄,体重10～15 g,采用随机数字表法分为11组(n=10):生理盐水组(NS组)、脂肪乳剂组(F组)、10%二甲基亚砜(DMSO)2组(D2组)、右美托咪定组(DEX组)和TDZD-8组(TDZD组)分别腹腔注射生理盐水、脂肪乳剂、10%DMSO 100 μl、右美托咪定75 μg/kg和TDZD-8 1 mg/kg;10%DMSO1组(D1组)和LY294002组(LY组)分别经侧脑室注射10%DMSO 5 μl和LY294002 25 μg/5 μl;异丙酚组(P组)腹腔注射异丙酚50 mg/kg,待翻正反射恢复后追加50 mg/kg;右美托咪定+异丙酚组(PD组)腹腔注射右美托咪定75 μg/kg,30 min后注射异丙酚;LY294002 +右美托咪定+异丙酚组(LYPD组)注射LY294002,30 min后注射右美托咪定,30 min后注射异丙酚;TDZD-8+右美托咪定+异丙酚组(TDPD组)注射TDZD-8,余处理同LYPD组。苏醒后继续饲养至9周龄。采用Morris水迷宫实验评价认知功能;随后处死大鼠取海马,采用RT-PCR法检测PI3K、Akt、GSK-3β、PSD95的mRNA表达;采用Western blot法检测Akt、pAkt(ser473)、GSK-3β、pGSK-3β(ser9)、PSD95的表达。结果与NS组比较,P组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,PI3K、Akt和PSD95的mRNA表达下调,GSK-3β mRNA表达上调,p-Akt (ser473)/Akt比值降低,PSD95表达下调,pGSK-3β(ser9)/GSK-3β比值升高(P<0.05);与P组比较,PD组、LYPD组和TDPD组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,PD组PI3K、Akt和PSD95的mRNA表达上调,GSK-3β mRNA表达下调,PD组和TDPD组pAkt(ser473)/Akt比值升高,PSD95表达上调,pGSK-3β(ser9)/GSK-3β比值降低(P<0.05);与PD组比较,LYPD组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,GSK-3β mRNA表达上调,PSD95 mRNA表达下调,pAkt(ser473)/Akt比值降低,PSD95表达下调,pGSK-3β(ser9)/GSK-3β比值升高,TDPD组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,GSK-3β mRNA表达下调、PSD95 mRNA表达上调,pGSK-3β(ser9)/GSK-3β比值降低,PSD95表达上调(P<0.05)。结论海马PI3K/Akt/GSK-3β信号通路参与了右美托咪定减轻异丙酚致新生大鼠远期认知功能减退的过程。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院