黄芩素通过调控糖酵解及谷氨酰胺代谢抑制肝癌细胞能量代谢

作者：郭舜; 石磊; 张松; 刘靖圆; 魏俊; 赵晓余^*

来源：中国药师, 2021, 24(12): 2154-2159.

DOI：10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2021.12.003

• 黄芩素
• 肝癌
• 谷氨酰胺
• 己糖激酶2
• 溶质载体家族1A5

目的:探讨黄芩素对肝癌细胞能量代谢能力的影响及机制。方法:不同人肝癌细胞SMMC-7721、HepG2中给予不同浓度的黄芩素,通过检测细胞ATP含量、乳酸含量、谷氨酰胺代谢评价黄芩素对肝癌细胞增殖及能量代谢的影响,同时分别采用siRNA干扰己糖激酶2(HK2)及溶质载体家族1A5(SLC1A5)表达后,考察黄芩素对肝癌细胞增殖及能量代谢能力的影响。结果:黄芩素可以浓度、时间依赖性的抑制肝癌细胞活力,SMMC-7721细胞24,48,72 h处理后的半数抑制浓度(IC50)分别为26.07,20.9,18.7μmol·L-1,HepG2细胞24,48,72 h处理后的IC50分别为27.8,24.5,22.6μmol·L-1。与对照组比较,20μmol·L-1黄芩素可明显降低SMMC-7721和HepG2细胞对葡萄糖的消耗及乳酸含量(P<0.05),同时显著降低SMMC-7721和HepG2细胞中谷氨酰胺含量(P<0.05)。与敲除HK2的肝癌细胞联合培养72 h后,与对照组比较,20μmol·L-1黄芩素仍可降低细胞能量代谢水平(P<0.05),但对肝癌细胞的糖酵解能力无显著影响。与敲除SLC1A5后的肝癌细胞联合培养72 h后,与对照组比较,20μmol·L-1黄芩素能显著降低肝癌细胞的能量代谢及糖酵解能力(P<0.05)。在无谷氨酰胺环境下,20μmol·L-1黄芩素对于敲除HK2肝癌细胞的能量代谢调节作用与siRNA HK2组无显著差异。结论:黄芩素可抑制肝癌细胞的增殖,降低肝癌细胞的能量代谢水平,其作用机制与其同时参与肝癌细胞糖酵解及谷氨酰胺代谢相关。

• 单位
  西安大兴医院; 中国人民解放军空军军医大学