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摘要
目的 探讨马蹄金素衍生物HXL130对前列腺癌PC3细胞的增殖、侵袭及迁移的影响及其分子机制。方法 采用MTT法检测HXL130对PC3细胞增殖的影响，Hoechst 33258染色和流式细胞术检测对癌细胞凋亡以及对其细胞周期的影响，运用Transwell法检测对癌细胞侵袭与迁移的影响；运用蛋白组学测序技术检测化合物处理癌细胞引起的差异表达蛋白(DEPs),分析DEPs的功能及其调控的相关信号通路，并运用Western blot进行验证。结果 PC3细胞成活率随着HXL130浓度和时间的增加而降低，且可明显的诱导细胞凋亡和阻滞G2期，并可明显的抑制PC3细胞的侵袭和迁移能力；蛋白质组学分析表明，HXL130处理癌细胞引起67个蛋白发生差异表达，包括51个上调蛋白和16个下调蛋白，其主要参与PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡及内质网蛋白处理相关信号通路；Western blot结果研究表明HXL130可明显促进细胞中上述信号通路中的关键蛋白PERK、p-elF2α、CHOP、Bax蛋白表达，抑制Bcl-2、MMP1和VEGF的蛋白表达。结论 马蹄金素衍生物HXL130可抑制PC3细胞的增殖和转移，其分子机制主要涉及到PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡及内质网蛋白处理相关信号通路的调控。
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单位贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室; 贵州医科大学
