新化合物L11与Sigma-1受体结合的特性及其镇痛药效学实验研究

作者：王蕊; 汤道权

来源：抗感染药学, 2017, 14(07): 1284-1289.

DOI：10.13493/j.issn.1672-7878.2017.07-003

• L11
• Sigma-1受体
• 福尔马林模型
• 大鼠慢性压迫损伤模型
• 镇痛作用

目的:研究新化合物L11对Sigma-1受体的亲和力、受体功能的影响及其镇痛效果,为其药效评价提供参考。方法:采用体外受体结合和功能实验以及体内的小鼠福尔马林模型和大鼠慢性坐骨神经压迫损伤（chronic constriction injury,简称CCI）模型实验,分别测定和分析L11对Sigma-1受体的抑制率、功能和福尔马林模型小鼠的舔足时间、CCI模型大鼠机械痛阈值的影响。结果:L11对Sigma-1受体的抑制率和Ki值分别为103.07%和4.81 nmol/L,加入苯妥英（Sigma-1受体变构调节剂）后的Ki值为8.10 nmol/L;与模型组比较,L11可显著减少小鼠的Ⅱ相舔抬足时间（P<0.01）,增加了大鼠的机械痛阈值（P<0.01）,对大鼠自主活动无明显影响。结论:新化合物L11对Sigma-1受体具有较高的亲和力,属于Sigma-1受体的拮抗剂,对小鼠福尔马林模型和大鼠CCI模型有明显的镇痛作用,其机制可能是通过Sigma-1受体而发挥镇痛作用。

• 单位
  徐州医科大学; 江苏恩华药业股份有限公司