摘要
目的通过测定四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤模型大鼠和正常大鼠经腹腔注射注射用清开灵(冻干)后,血浆中黄芩苷、栀子苷、胆酸、猪去氧胆酸和绿原酸的浓度,以阐明注射用清开灵(冻干)在肝损伤大鼠体内血药浓度随时间变化的规律。方法采用四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝损伤模型,使用Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测模式(MRM)。结果模型组与正常组大鼠比较,血浆中黄芩苷的达峰时间(Tmax),血药浓度-时间曲线下面积(AUC)及和平均滞留时间(MRT)显著增加,清除率(CLz/F)显著减小;胆酸的半衰期(t1/2),Tmax,AUC和MRT显著增加,CLz/F显著减小;猪去氧胆酸的t1/2,AUC,MRT,及表观分布容积(Vz/F)显著增加,达峰浓度(Cmax)和CLz/F显著减小。结论肝损伤模型组大鼠与正常组大鼠比较,黄芩苷和胆酸的吸收延缓、清除减慢;猪去氧胆酸的吸收减弱,消除减慢;栀子苷和绿原酸在CCl4致肝损伤模型大鼠体内的药动学特征无显著性差异。
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单位贵州医科大学; 贵州省食品药品检验所