基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参抗类风湿性关节炎活性及机制

作者：王钰洁; 钟晓宇; 王新红; 钟渊涵; 刘琳; 刘方圆; 曾金祥^*; 朱继孝; 杜小浪; 李敏; 任刚; 钟国跃; 王晓敏

来源：中国中药杂志, 2022, 47(22): 6164-6174.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220727.401

• 灰毛党参
• 类风湿性关节炎
• UPLC-Q-TOF-MS
• TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路
• 活性与机制

基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参提取物抗类风湿性关节炎(RA)的活性及机制。采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定灰毛党参提取物成分。将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤片组(MTX)以及灰毛党参提取物低(ZDS-L)、中(ZDS-M)、高(ZDS-H)剂量组，每组8只。采用注射牛Ⅱ型胶原乳液诱发大鼠胶原诱导性关节炎模型。灌胃给药，给药剂量MTX 2.5 mg·kg-1,ZDS-L、ZDS-M、ZDS-H分别为0.3、0.6、1.2 g·kg-1,正常组及模型组灌胃蒸馏水，MTX每3日1次，其余每日1次，连续28 d。观察大鼠体质量，足趾肿胀度，关节炎指数，免疫器官指数，各组大鼠滑膜组织病理变化情况，血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的水平，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠TLR2、TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达情况。UPLC-Q-TOF-MS共鉴定出34个灰毛党参提取物主要成分，其中黄酮类15个、苯丙素类7个、萜类4个、有机酸类4个、酯类2个、多炔类2个。与正常组比较，模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01);足趾肿胀度显著升高(P<0.05,P<0.01);关节炎指数显著升高(P<0.01);免疫器官指数显著升高(P<0.01);滑膜组织病理损伤明显；血清中的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);滑膜组织中TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较，灰毛党参提取物各剂量组体质量显著升高(P<0.01);足趾肿胀度显著降低(P<0.01);关节炎指数显著降低(P<0.05,P<0.01);免疫器官指数显著下降(P<0.01);滑膜组织增生及炎症细胞浸润等病理变化减轻；血清中的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01);TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK的蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。含有芹菜素、苜蓿素、绿原酸、秦皮甲素、阿魏酸、咖啡酸和齐墩果酸的灰毛党参提取物具有抗RA作用，其作用机制可能与抑制TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路相关。

• 单位
  生命科学学院; 江西中医药大学中药资源与民族药研究中心; 江西中医药大学; 江西中医药大学药学院