谷胱甘肽过氧化酶4对肺腺癌细胞厄洛替尼敏感性的影响及相关机制

作者：黄修明^*; 陈锋夏

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(18): 2055-2058.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.18.025

• 谷胱甘肽过氧化酶4
• 肺腺癌
• 厄洛替尼
• 上皮间充质转化

目的探究谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)对肺腺癌细胞厄洛替尼敏感性的影响及相关机制。方法将人肺腺癌细胞系PC9分为5组:对照组、抵抗组、随机组、干扰1组和干扰2组。以0. 01～2. 00μmol·L-1厄洛替尼梯度诱导构建厄洛替尼抵抗细胞作为抵抗组,以相同时间与体积的磷酸盐缓冲液(PBS)处理PC9细胞作为对照组;用慢病毒转染无意义序列、GPX4干扰序列1#和干扰序列2#载体于抵抗组细胞中,分别为随机组、干扰1组和干扰2组。以MTT比色法检测各组细胞厄洛替尼半抑制浓度(IC50),以实时荧光定量PCR技术检测各组细胞GPX4和缺氧诱导因子1α(Hif1α)的基因表达水平,以蛋白免疫印迹技术检测GPX4和Hif1α的蛋白表达水平。结果对照组、抵抗组、随机组、干扰1组和干扰2组细胞厄洛替尼IC50分别为(163. 4±18. 6),(552. 7±49. 0),(592. 7±67. 3),(308. 2±39. 4)和(273. 6±41. 1) nmol·L-1;上述这5组的GPX4 mRNA表达水平分别为0. 33±0. 02,0. 65±0. 06,0. 72±0. 08,0. 22±0. 02和0. 25±0. 02;上述这5组的Hif1αmRNA表达水平分别为0. 21±0. 01,0. 49±0. 06,0. 54±0. 05,0. 33±0. 03和0. 35±0. 03。上述指标:对照组与抵抗组相比、或者干扰1组和干扰2组与随机组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。蛋白表达变化与基因水平一致。结论 GPX4可通过上调Hif1α表达,促进肺腺癌细胞上皮间充质转化进程,进而介导细胞厄洛替尼抵抗的发生。

• 单位
  海南省人民医院